Patiënten met trichothiodystrofie zijn zeer gevoelig voor licht, met name zonlicht. Licht dat direct op de huid valt, is voor deze patiënten zeer pijnlijk en kan blaren veroozaken. Een zeer opvallend kenmerk is het extreem breekbare haar van patiëntjes met trichothiodystrofie.

Doordat het haar onder invloed van licht wordt afgebroken, hebben de patiënten vaak weinig haar, dat bovendien heel kort en bros is. Vaak zien kinderen met deze ziekte er oud uit. Met name in hun gezicht is deze voortijdige veroudering zichtbaar.

Vaak is er ook sprake van een immuundefect, waardoor de patiënten extra gevoelig zijn voor infecties.
Ze kunnen bovendien last hebben van staar, tandproblemen en problemen met gewichtstoename (ondergewicht). De meeste patiënten hebben enige mate van verstandelijke beperking en vaak vertonen ze autistisch gedrag, zoals gevoeligheid voor hoge geluiden en onwillekeurige bewegingen.

De levensverwachting van patiëntjes met trichothiodystrofie is waarschijnlijk verlaagd, maar door het geringe aantal patiënten is het moeilijk om daar een exacte uitspraak over te doen.